自闭症的遗传——是爸爸的错，还是妈妈的不对
我们习惯于将自闭症患儿称为星星的孩子，从而给“自闭症”这个词平添了许多浪漫的味道。实际的生活中，自闭症患儿给家庭增加了许许多多的负担，对许多家庭来说就像个灾难。 在灾难面前，我们的第一反应往往就是摘清自己，将责任指给别人。爸爸说妈妈没有带好孩子，妈妈说长辈对孩子的溺爱，长辈则指责爸爸多事。有些时候，一个很好的家庭或许就这么闹得人仰马翻。而冰箱妈妈的理论，更让这个指责的游戏登峰造极。看过我们微信公众号文章，“冰箱妈妈理论，一个荒唐的假设”的朋友们知道，这种指责游戏是多么的荒唐。
今天，我们知道，自闭症是基因遗传与环境共同作用的结果。环境因素很复杂，无法找到单个的个体来指责，父母的基因与遗传在许多人的眼里，就成了新的指责目标。
我们应该明白，这些科学研究的目的是为了研究自闭症的起因，从而寻找治愈的方法，不应该被解读为责怪父母的依据。在一个家庭中，爸爸妈妈应该同心协力，而不是相互指责。
以科学的名义，对爸爸的指责
2012年，著名的《自然》杂志报道了一个爱尔兰的研究成果，表明高龄爸爸增加了儿童患自闭症的风险。
在这个研究中，研究小组对78个家庭中的爸爸妈妈和孩子进行基因的全测序。在该研究中，特别挑选的爸爸妈妈在精神与智力上都非常正常。其中有44个孩子被诊断为自闭症，21个孩子被诊断为精神分裂症，而其他的13个孩子则是作为对照组也进行了基因的全测序。 这里面，还有5个家庭，对祖父母也进行了基因的全测序。
测序的结果表明，在妈妈怀孕时的爸爸年龄，与儿童的新生基因突变数目线性相关。 20岁的爸爸平均大概有40个新生的基因突变，而每增加一岁，爸爸的基因就增加2个新生突变。基因的新生突变是指，在父母本身的基因中，没有突变，但是在精细胞，卵细胞或者早期的胚胎发育过程，发生了突变。该研究得到的数据表明，儿童的那些新生突变，基本上是来自于爸爸，这些突变可能增加新生儿童的患自闭症的风险。他们还发现其中的两个基因，CUL3 和EPHB2与自闭症有关。
应该说，这篇文章在自闭症的基因研究上具有重要的意义。 进一步揭示了自闭症的基因基础。 其结论似乎非常明显，即“父亲的年龄越大，孩子患自闭症的可能性也就越大”。
于是，我们的许多家庭，以科学的名义，从自闭症的遗传出发，开始了新一轮的指责，认为是爸爸的基因不好，导致了孩子的自闭症。有一位妈妈开玩笑说，自从知道了这句“父亲的年龄越大，孩子欢迎自闭症的可能性也就越大”，连和婆婆吵架都理直气壮了。
然而，高龄爸爸就应该为儿童的自闭症负责？我们真的就应该因此而指责父亲的基因不好么？ 这样的结论或许下得过于草率，或者至少说是不严谨的。
爸爸应该被指责吗？
从文章本身的大样本数据（总共78个家庭）来说，儿童的基因新生突变和爸爸的年龄有很强的正相关性，即爸爸的年龄越大，儿童的基因新生突变越多。但是，这个相对大样本数据可以看出，妈妈的年龄和爸爸的年龄也是正相关。
那么就不能简单的说，仅仅是爸爸的年龄增加了儿童的自闭症风险。 文章的重要结论，即妈妈的基因比较稳定，而爸爸的基因却更加容易发生新生突变，并且遗传给孩子，是从小样本数据得到的。这就是那5个祖孙三代的基因都被全测序了的家庭中得出的。 正如Next GeneSeek 网站指出的，这个理论应该进一步去证实，毕竟，仅仅5个家庭的样本太小了。在更多的研究之前，在更大的样本数据出来之前，随意指责父亲的基因不好，不仅不是不科学的态度，也会造成许多不必要的家庭矛盾。
即使文章得到的结论完全正确，爸爸的年龄问题不能解释所有的问题。
文章指出，由于教育程度的提高，爱尔兰新爸爸的平均年龄从1980年的27.9岁攀升到2011年的33岁，这段时间也正是自闭症诊断人数增长最快的时期。然而，该文章同时也注意到，早在1900年，爱尔兰新爸爸的年龄平均是34岁，却没有任何资料显示那个时候的爱尔兰，自闭症人数有多高。当然，我们可以说，那个时候，人们还没有认识到自闭症，没有诊断。
爱尔兰1650-2100年间，第一次做爸爸的年龄变化
从美国的情况来说，高龄爸爸也不能全部解释近40年来自闭症的爆发式增长。纽约时报的报道说，自从1980年以来，40岁以上才做爸爸的人数增加了30%，但是，自闭症的诊断人数却增加了10倍，爸爸的年龄显然不足以解释这个爆炸似的增长。
在上文我们已经提到过，在爱尔兰科研小组的论文中，大样本的数据（78个家庭）的结论是，妈妈的年龄和爸爸的年龄有正相关，如果爸爸的年龄增加了儿童的自闭症风险，妈妈的年龄也可以做同样的推论。
但是在小样本的数据（5个含有祖父母的家庭）表明了自闭症的风险只和爸爸的年龄有关。而2014年，发表在《国际流行病学》杂志的文章，除了进一步证实高龄的爸爸增加孩子的自闭症风险之外，指出高龄妈妈同样增加这个风险，甚至更高。在这份对瑞典出生于1984-2003年之间的417303 儿童调查中，有超过1.137%的自闭症儿童(4746人)。而年龄在40-45岁的高龄妈妈中，自闭症儿童的比例达到1.863%，增加了64%。年龄在55-59岁的高龄爸爸中，自闭症患儿的比例是1.635%，增加了44%。 进一步的分析认为，爸爸的年龄对儿童患自闭症风险的影响，只有在妈妈的年龄小于35岁时才明显。这个研究表明，不仅仅是爸爸，妈妈的年龄也会增加儿童的自闭症风险,甚至风险更高。
无独有偶， 在2012年发表在《流行病学年报》（annalsof epidemiology）的文章中， 对丹麦出生于1980年到2003年的1,311,736名儿童(其中9556名被诊断为自闭症)的研究中，同样发现，爸爸和妈妈的高龄都会增加自闭症儿童的风险。 在妈妈的年龄小于35岁时，爸爸的年龄显著增加儿童的自闭症风险，而爸爸的年龄小于35岁时，妈妈的年龄同样增加儿童患自闭症的风险。
因而，在年龄的问题上，可能更多的是双方都有影响，而且双方共同的影响会有叠加作用，谁的基因都不会更加出色。年龄的增长，造成新生突变增多可能是自闭症的一个原因，其他的原因如环境，父母的遗传等等都可能造成儿童自闭症。 在自闭症的机理还没有弄清楚以前，任何的指责都是不科学的。
在年龄的问题上，迄今为止最大的一份研究来自于瑞典，丹麦，挪威，以色列和西澳大利亚的综合筛查，结果发表在在2016年《分子精神病学》（MolecularPsychiatry）杂志上。 在这个研究中，调查了5个国家和地区的570多万个家庭， 其中自闭症患者超过3万人。 这个结果也进一步证实， 高龄爸爸和高龄妈妈都会增加儿童患自闭症的风险。
和20多岁的爸爸相比，50岁以上的爸爸，那新生儿患自闭症的风险增加了66%， 40岁以上的爸爸则是增加28%。 同样，和20多岁的妈妈相比，40岁以上的妈妈，新生儿患自闭症的风险同样增加了15%。 需要注意到的是，一般来说，爸爸的生育年龄一般比妈妈的生育年龄要高一些，高龄的爸爸人数会多于高龄的妈妈的人数，这可能也是造成各种数据显示爸爸的年龄影响更大的一个原因。
稍感意外的是，这篇文章同样发现，年龄小于20岁的妈妈，她们的新生儿患自闭症的风险比之20多岁的妈妈也增加了18%。 同时也发现，父母双方的年龄相差大于10岁以上时， 新生儿患自闭症的风险也增加，特别是其中一方的年龄在35-44岁之间，更加明显。
前文提到，卵细胞的基因相对于精细胞要稳定一些，但是也不能排除，高龄的父母，都会给精细胞，卵细胞以及早期的胎儿带来更多的新生突变，增加了儿童患自闭症的风险。 但是，文中报道的少女的年龄和父母的年龄差异造成的自闭症风险就不好解释了。这个也进一步说明自闭症与父母年龄的关系十分复杂。 需要更多的数据来支持。
研究的目的不是指责谁，而是为了找出机理，
为治疗寻找方法
所有的研究都表明，高龄爸爸妈妈（35岁）会增加儿童患自闭症的风险，但是，爸爸妈妈的高龄不是儿童患自闭症的原因。从现有的数据来看，也无法确定到底是高龄的爸爸还妈妈让儿童患自闭症的风险更高。 我们不能基于某一篇科研文章，就武断地下结论，是高龄的爸爸造成儿童自闭症的风险，或者是高龄的妈妈让孩子的自闭症风险增加。任何断章取义的结论都不是科学的态度，都可能成为指责父母一方的依据，从而影响社会对对自闭症的认识，影响家庭的团结和稳定。 自闭症家庭，无论爸爸妈妈都承受着区大的压力，这种无谓的指责只会让事情变得更加糟糕。在一个家庭中，爸爸妈妈应该同心协力，而不是相互指责。
当然，我们也不是去否定这些科研的成果， 高龄的父母的确会让儿童患自闭症的几率增加。 但是风险的增加，并不代表高龄父母的孩子一定会患自闭症。即使文章提到的极端情况，50岁的父母，自闭症的风险增加1倍，总体来说，几率也仅仅是2%，大多数孩子都不是自闭症儿童。 就像流行病学家，Sven Sandin指出的，虽然风险增高，并不是所有的孩子都会患自闭症。 高龄的父母仅仅因此而放弃生育的权利，也是没有必要的。
从科研的角度来看，这些论文都很严谨，虽然并没有得到完全一致的结论。 这些大量的流行病学数据为进一步对自闭症的生物机理，遗传学和表观遗传学的研究提供了基础，为环境与基因相互作用而造成自闭症的风险提供了参考意义。
参考文献
Kong A, Frigge ML,Masson G, Besenbacher S, Sulem P, et al. (2012) Rate of de novo mutations andthe importance of father’s age to disease risk. Nature 2012,488,471–475.
Idring S, Rai D, Dal H, Dalman C, Sturm H, Zander E et al. Autism spectrum disorders in theStockholm Youth Cohort: design, prevalence and validity. PloS One 2012; 7:e41280.
Parner ET, Baron-Cohen S, Lauritsen MB, Jørgensen M, Schieve LA,Yeargin-Allsopp M et al. Parental Ageand Autism Spectrum Disorders. AnnEpidemiol 2012, doi:10.1016/j.annepidem.2011.12.006.
Idring S, Magnusson C, LundbergM, et al. Parentalage and the risk of autism spectrum disorders: findings from a Swedishpopulation-based cohort. Int J Epidemiol 2014,43, 107–15.
Sandin S, Schendel D, MagnussonP, et al. Autismrisk associated with parental age and with increasing difference in age betweenthe parents. Mol Psychiatry 2016,21(5), 693-700.
作者：美国小丫丫
编辑：上海洋洋妈
小丫丫自闭症项目，是由几位旅美学者成立的公益组织，目的是在中国和北美华裔社区传播对自闭症儿童的科学干预方式。
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